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Os vírus são considerados parasitas intracelulares obrigatórios, necessitando de uma célula e dos processos de síntese da célula de um ser vivo para replicação. Para impedir esse mecanismo, os agentes antivirais devem bloquear a entrada, a atividade interna ou a saída do vírus na célula hospedeira. Foi fundamental o conhecimento dos mecanismos envolvidos na replicação dos vírus para compreender como atuar nos alvos potenciais para terapia antiviral.
Visando à maior especificidade e à menor toxicidade, os estudos recentes direcionam pesquisas nesse intuito, tanto que a maioria compartilha a propriedade de serem virustáticos, mostrando-se ativos apenas contra vírus em replicação.
Atualmente, estão disponíveis para o uso suas classes de agentes antirretrovirais:
- inibidores nucleotídeos/nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs)
- inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs)
- inibidores da protease (PIs)
- inibidores da integrase
- inibidores de fusão*
- inibidores de entrada
À medida que novos medicamentos se tornam disponíveis, fármacos antigos têm o uso reduzido. Isso leva em consideração o perfil de segurança e a potência antiviral. Devido às elevadas taxas de mutação dos vírus, especialmente do HIV-1, há um grande potencial de variação de replicação. Em relação ao HIV-2, os dados sobre as atividades desses agentes são controversos.
1 – Inibidores Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
Essa classe de medicamentos atua sobre a enzima transcriptase reversa, tornando defeituosa a cadeia de DNA que o vírus HIV cria dentro das células de defesa do organismo. Essa ação impede que o vírus se reproduza.
- Abacavir (ABC)
- Didanosina (ddI)
- Lamivudina (3TC)
- Tenofovir (TDF)
- Zidovudina (AZT)
2- Inibidores Não Nucleosídeos da Transcriptase Reversa
Essa classe de medicamentos também atua sobre a enzima transcriptase reversa, bloqueando diretamente sua ação e a multiplicação do vírus.
- Efavirenz (EFZ)
- Nevirapina (NVP)
- Etravirina (ETR)
3 – Inibidores de Protease
Medicamentos que atuam na enzima protease, bloqueando sua ação e impedindo a produção de novas cópias de células infectadas com HIV.
- Atazanavir (ATV)
- Darunavir (DRV)
- Fosamprenavir (FPV)
- Lopinavir (LPV)
- Nelfinavir (NFV)
- Ritonavir (RTV)
- Saquinavir (SQV)
- Tipranavir (TPV)
4 – Inibidores da Integrase
Medicamentos que bloqueiam a atividade da enzima integrase, responsável pela inserção do DNA do HIV ao DNA humano (código genético da célula). Assim, inibe a replicação do vírus e sua capacidade de infectar novas células.
- Dolutegravir (DTG)
- Raltegravir (RAL)
- Cabotegravir (CAB)
5 – Inibidores de fusão
Medicamentos que impedem a ligação do vírus HIV com a parede celular, assim, às células de defesa do organismo não passam pela infecção do vírus.
- Enfuvirtida (T20)
Dentre os novos candidatos a inibidores de fusão:
- Maraviroc (Pfizer)
- Vicriviroc ( Schering-Plough)
- Aplaviroc (GlaxoSmithKline)
6 – Inibidores de Entrada
Nova classe de medicamentos que impedem a entrada do vírus HIV nas células de defesa do organismo. No caso específico do Maraviroc, sua atuação se baseia no bloqueio dos receptores CCR5 (proteína localizada na superfície dos macrófagos – células do sistema imunológico) impedindo a entrada do HIV e a infecção destas células.
- Maraviroc (MRV)
- Enfuvirtida (T20)
Alguns desses medicamentos que estão em estudo são:
- NTRI – Elvucitabina, Racivir e Apricitabina;
- NNRTI – Rilpivirina
- Inibidores de entrada, como os antagonistas do receptor CCR5 – Vicriviroque e PRO 140,
- Inibidor de fusão – Ibalizumabe (TNX-355)
- Inibidores da integrase – Elvitegravir.
Fonte:
AL-KHINDI, T.; ZAKZANIS, K. K. et al. Does Antiretroviral Therapy Improve HIV-Associated Cognitive Impairment? A Quantitative Review of the Literature. J Int Neuropsychol Soc 17: 956–969. 2011.
BLACK, V.; HOFFMAN, R.M.; SUGAR, C.A. et al. Safety and efficacy of initiating highly active antiretroviral therapy in an integrated antenatal and HIV clinic in Johannesburg, South Africa. J Acquir Immune Defic Syndr 49: 276–281. 2008.
BULLOCK, S. Fundamentals of pharmacology. 7th. ed. Australia: Pearson, 2014. CESAR, C.; SHEPHERD, B.E.; JENKICS, C.A. et al. Use of Third Line Antiretroviral Therapy in Latin America. McGill University AIDS Centre, Canada. September 15, 2014.
GIVE – Grupo de Incentivo a vida. Quais são os Retrovirais, disponível em: http://giv.org.br/HIV-e-AIDS/Medicamentos/index.html#:~:text=1%20%2D%20Inibidores%20Nucleos%C3%ADdeos%20da%20Transcriptase,que%20o%20v%C3%ADrus%20se%20reproduza.
Scielo – HIV – RECENTES AVANÇOS NA PESQUISA DE FÁRMACOS, Wilson Cunico*, Claudia R. B. Gomes e Walcimar T. Vellasco Junior Instituto de Tecnologia em Fármacos, Farmanguinhos, R. Sizenando Nabuco, 100, 21041-250 Rio de Janeiro – RJ, Brasil.2008 Disponível em: https://www.scielo.br/j/qn/a/nhLGRbxPCt3tpn3y9vPh9dq/?lang=pt&format=pdf#:~:text=InIBIdores%20da%20transcrI%C3%A7%C3%A3o%20reVersa,o%20de%20RNA%20para%20DNA.
